干细胞外泌体雾化新疗法: 仅7天, 肺功能显著提升

发布日期：2025-07-20 06:52    点击次数：147

长期以来，肺纤维化都是患者的噩梦，因其缓慢却不可逆的破坏性被称作“不死的癌症”。据国家呼吸疾病研究中心2024年发布的数据显示，我国每年新诊断出的肺纤维化患者人数已超过15万。而目前临床上的抗纤维化药物虽然能延缓病情，但疗效有限，且伴随较明显的副作用。随着近年来细胞治疗领域的快速发展，干细胞疗法逐渐成为肺纤维化治疗研究的新热点。

肺纤维化属于一种致命且无法治愈的间质性肺病。当肺组织反复受损后，异常修复过程使正常的肺泡结构逐渐被坚硬的瘢痕组织取代，就像被一层水泥牢牢包裹，使患者每次呼吸都格外艰难。

正常的肺像一块富有弹性的海绵，而纤维化后，肺组织变得像丝瓜瓤或蜂窝，无法有效扩张和回缩。患者会面临持续性干咳、活动后呼吸困难，严重时静息状态也会窒息。

近期，清华大学精准医学研究院与解放军总医院第一医学中心联合海南医学院第一附属医院呼吸科、首都医科大学等机构团队在国际权威期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（Nature子刊）上发表了一项突破性研究成果：采用雾化吸入干细胞来源的细胞外囊泡（EVs），首次在人类肺纤维化患者中展现了安全性与初步疗效。

干细胞疗法“瘦身”，直击肺纤维化核心病灶

此次研究并非采用传统的干细胞静脉注射，而是对人脐带间充质干细胞（hUC-MSC）进行“瘦身处理”，提取出其中释放的细胞外囊泡（EVs）。这些EVs可以理解为干细胞分泌的微型“快递包裹”，内含大量调控组织修复与免疫平衡的关键因子，如miRNA、蛋白质与代谢物等，但不含完整活细胞，从而规避了细胞移植可能带来的肺栓塞、异位分化与免疫排斥风险。

更具突破性的是，研究团队采用雾化吸入的方式，将这些EVs以极细微的颗粒形式直接送达肺泡区域，实现了对肺纤维化病灶的高效靶向递送。相比传统静脉注射，这种给药路径不仅显著提升了局部有效浓度，也大大降低了全身副作用的风险。

临床研究：

仅7天，肺功能显著改善

在这项全球首个随机、单盲、安慰剂对照的Ⅰ期临床研究中，共纳入24名肺纤维化患者接受为期7天的EVs雾化吸入治疗。

结果显示：

➡️所有患者耐受良好，未出现严重不良事件

➡️肺功能显著改善，用力肺活量（FVC）和最大自主通气量（MVV）明显提升

➡️患者咳嗽、呼吸困难等症状显著缓解，生活质量显著提高

➡️两位因肺炎后遗症发展为肺纤维化的患者，在影像学检查中出现了病灶缩小、结构恢复等“逆转性”改善

同时，实验组还进行了安全性验证，评估范围涵盖第1、8、28、84天的面对面随访及第180、360天的电话随访，全程监测不良事件与生命指标。研究通过标准化雾化流程、严格剂量控制及长达1年的追踪，系统评估该疗法的临床安全性。

1）短期安全性验证：

首要安全性评估显示，所有患者对治疗耐受良好，全程未出现显著异常。关键生命体征及心脏功能均保持正常范围，无过敏性皮肤反应、心律失常或ST-T段异常。

血清学检测进一步证实：对比第0天，第8天的血液学指标、肝肾功能、血脂血糖及炎症因子IL-6均无显著波动，证明治疗未引发全身性炎症或器官毒性。

2）长期安全性结论：

在长达12个月的随访中，未报告任何过敏反应或不良事件，包括急性免疫反应或迟发性并发症。综合短期监测与长期追踪结果，雾化hUCMSC-EVs在肺纤维化患者中展现出优异的安全性与耐受性，为后续疗效研究奠定可靠基础。

治疗原理：

小囊泡如何溶解"肺部水泥"？

机制一：巨噬细胞“状态切换”

EVs中富含的miR-486-5p分子是抗纤维化核心：它诱导肺部巨噬细胞从促炎状态（M1）转向抗炎状态（M2），降低炎症因子水平，通过抑制TGF-β/Smad3通路，减少胶原沉积，阻断纤维化进程，为肺组织的自我修复赢得“喘息空间”。

机制二：靶向修复与再生

1）精准递送

雾化EVs直径小于5微米，可穿透至肺泡深层，局部药物浓度是静脉注射的3-5倍。

2）组织重建

EVs携带的纤维连接蛋白（FN1）、胶原蛋白（COL1A1）等成分，促进肺泡上皮细胞增殖，重建受损基底膜。

机制三：免疫调节与抗氧化

EVs通过下调促炎因子（如IL-6、TNF-α），减轻肺部炎症风暴。含有的抗氧化酶（如SOD、GPX）可清除自由基，保护肺组织免受氧化损伤。

当干细胞修复因子乘着雾化的气流穿透肺泡，那些被纤维化禁锢的肺，正迎来重获新生的曙光。清华大学与301医院等团队用“一喷一吸”的形式，为这一领域带来了希望之光。

这项创新技术为肺纤维化患者提供了一个全新的改善思路。“雾化吸入”这种非侵入式给药方式，是攻克肺纤维化征途上的重要里程碑。未来有望走进家庭，像现在的雾化技术一样简单易行，为广大肺纤维化患者带来切实的便利和希望。

参考资料：

[1]Li, M., Huang, H., Wei, X. et al. Clinical investigation on nebulized human umbilical cord MSC-derived extracellular vesicles for pulmonary fibrosis treatment. Sig Transduct Target Ther 10, 179 (2025).

[2]《科技日报》2025-07-01《“一喷一吸”就能治疗肺纤维化？》